华东医药公布创新GLP-1/GIP双靶点长效激动剂HDM1005注射液I期重要结果

HDM1005注射液的中国Ia期临床试验为一项在健康受试者中评价HDM1005注射液单次皮下注射给药、剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，共入组64例健康受试者。

HDM1005注射液的中国Ib期临床试验为一项在超重或肥胖受试者中评价HDM1005注射液多次皮下注射给药、剂量递增的安全性、耐受性、药代动力学及药效学的随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，入组40例受试者。

研究结果显示，在Ia期和Ib期中HDM1005最常见的不良反应为食欲下降和胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹胀），一般呈剂量依赖性，严重程度均为轻度或中度。无3级低血糖发生，无严重不良事件发生，无受试者因不良事件(AE）提前退出。与安慰剂相比，单次和多次给药后可观察到口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中0~2 h葡萄糖药物血药浓度下的曲线下面积(AUC)显著降低，且呈剂量依赖性。在Ia期中，体重下降呈剂量依赖性，在D8时5 mg组体重最大平均下降为3.92 kg（5.36%）。

在Ib期中，经过4周治疗，0.5-4.0 mg组在D29时的体重平均下降幅度为4.79-7.76 kg（6.12%-10.29%），并且在停止治疗后4周体重下降仍可维持。在HDM1005组中，到第4周时体重下降＞5%的受试者比例为87.5%，而安慰剂组为25%。此外，HDM1005还可降低第4周时的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。

关于HDM1005注射液

HDM1005注射液是由中美华东研发并拥有全球知识产权的1类化学新药，是多肽类人GLP-1受体和GIP受体的双靶点长效激动剂。临床前研究显示，HDM1005可通过激活GLP-1受体和GIP受体，促进环磷酸腺苷（cAMP）产生，增加胰岛素分泌，抑制食欲，延迟胃排空，改善代谢功能，进而改善血浆容量、减少氧化应激和全身炎症、改善心血管适应性；具有降糖、减重、MASH及射血分数保留心力衰竭（HFpEF）改善的作用。同时，现有数据显示HDM1005具有良好的成药性和安全性。

HDM1005注射液在中国的临床试验于2024年3月获得国家药品监督管理局批准，适应症为2型糖尿病、超重或肥胖人群的体重管理；目前已获得Ia期、Ib期临床试验的顶线结果，正在积极推进II期临床试验相关工作（体重管理适应症II期临床试验已于2025年2月完成首例受试者给药）。同时，该产品用于代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）/代谢相关脂肪性肝炎（MASH）适应症的中国IND申请已获得批准。

此外，HDM1005注射液的体重管理、代谢相关脂肪性肝炎、“用于OSA合并肥胖或超重患者的治疗”、“用于HFpEF合并肥胖患者的治疗”四个适应症的美国临床试验申请均已获得美国FDA批准。