华东医药发布ROR1 ADC新药HDM2005 的Ⅰ期研究积极初步结果

ROR1是一种跨膜蛋白，在多种癌症（包括淋巴瘤）中过度表达。HDM2005是一种抗体偶联药物，由人源化IgG1单克隆抗体、可蛋白酶裂解的连接子和抗微管细胞毒性药物单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组成。临床前研究显示HDM2005在多种淋巴瘤和实体瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性。在HDM2005首次人体I期研究（NCT06615193）中，纳入了复发或难治性B-NHL或cHL患者，主要研究目的是评估安全性和耐受性，确定最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D），并初步评估淋巴瘤治疗的有效性。

研究结果显示：截至2025年7月4日，共入组29例患者（0.3、1.0、1.8、2.5、2.75 mg/kg剂量组分别纳入1、4、10、11和3例），包括17例套细胞淋巴瘤（MCL）、8例弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和4例cHL患者，大多数患者（21例，72.4%）既往接受过≥3线抗肿瘤治疗。无患者因治疗相关不良事件（TRAE）永久停药。1.8 mg/kg和2.5 mg/kg剂量组下，38.1%患者发生≥3级TRAE（8/21），其中最常见（≥5%）的≥3级事件为中性粒细胞计数降低（4例，19.0%），无≥3级消化道不良反应，无≥3级周围神经病变。4例（13.8%）患者出现周围神经病变，严重程度均为1级或2级。

在1.8和2.5 mg/kg剂量组中，MCL患者的客观缓解率（ORR）为50%（6/12），包括1例完全缓解（CR）和5例部分缓解（PR）；cHL患者的ORR为100%（2/2），均为CR。

此次HDM2005在复发/难治性B-NHL或cHL患者中的I期临床试验初步结果显示，HDM2005耐受性良好，并显示出较好的抗肿瘤活性。未来，公司将秉承“以科研为基础，以患者为中心”的企业理念，继续全力推进该款产品的临床及注册工作，争取为临床患者提供更多的治疗选择，并依托于公司现有的研发平台加大创新药产品的研发投入，不断丰富创新管线，最终实现公司在肿瘤治疗领域的差异化布局及领先的市场竞争力。

关于HDM2005

注射用HDM2005是由公司全资子公司杭州中美华东制药有限公司研发并拥有全球知识产权的1类生物新药，是一款靶向ROR1的抗体偶联药物（ADC）。注射用HDM2005在中国和美国的临床试验于2024年6月分别获得国家药品监督管理局（NMPA）和美国食品药品监督管理局（以下简称“美国FDA”）批准，适应症为晚期恶性肿瘤。2025年2月，HDM2005的套细胞淋巴瘤（MCL）适应症获得美国FDA孤儿药资格认定。其联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星（或表柔比星）和泼尼松（R-CHP）治疗既往未经系统性治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的IND申请于2025年4月获得NMPA批准。

该项目进度位于ROR1 ADC全球临床研发第一梯队，目前正在国内开展三项临床试验：一项为单药用于治疗晚期血液瘤（MCL，DLBCL，经典霍奇金淋巴瘤（cHL））的Ⅰ期临床试验，已完成四个剂量爬坡，正在进行第五个剂量爬坡，并同步进入两个剂量组的扩展阶段；一项为单药用于治疗晚期实体瘤的Ⅰ期临床试验，于2025年5月完成首例受试者给药，目前在剂量爬坡中；HDM2005联合用药针对DLBCL患者的Ⅰb&Ⅱ期临床试验，目前组长单位已启动。